Prazosina 20

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clorhidrato de prazosina, un derivado de quinazolina, es el primero de una nueva clase química de los antihipertensivos. Es la sal de hidrocloruro de 1- (4-amino-6,7-dimetoxi-2-quinazolinil) -4- (2-furoil) piperazina y su fórmula estructural es: Es un polvo blanco a marrón, ligeramente soluble en agua y metanol, muy ligeramente soluble en alcohol, prácticamente insoluble en cloroformo y acetona y tiene un peso molecular de 419,87. Su fórmula molecular es C 19 H 21 N 5 O 4 HCl. Cada cápsula, para la administración oral, contiene equivalente de hidrocloruro de prazosin (como el polihidrato) a 1 mg, 2 mg o 5 mg de prazosina. Cada cápsula para administración oral contiene los siguientes ingredientes inactivos: dióxido de silicio coloidal, gelatina, lactosa (hidratada), estearato de magnesio, celulosa microcristalina y dióxido de titanio. Los agentes colorantes empleados son: 1 mg - Negro de óxido de hierro, amarillo FDC 10, óxido de hierro amarillo. 2 mg - Negro de óxido de hierro, amarillo FDC 10, óxido de hierro amarillo. 5 mg - Negro de óxido de hierro, FDC azul 1, óxido de hierro rojo, óxido de hierro amarillo. Prazosina cápsulas de clorhidrato están indicados en el tratamiento de la hipertensión. Puede ser utilizado solo o en combinación con otros fármacos antihipertensivos tales como diuréticos o agentes de bloqueo beta-adrenérgicos. 3. Dosificación y administración La dosis de clorhidrato de prazosina debe ajustarse de acuerdo a la respuesta de los pacientes la presión arterial individual. La siguiente es una guía para su administración: 1 mg dos o tres veces al día (ver Advertencias). La dosis puede ser aumentada lentamente a una dosis diaria total de 20 mg administrados en dosis divididas. Las dosis terapéuticas más comúnmente empleados han variado de 6 mg a 15 mg al día administrados en dosis divididas. Las dosis superiores a 20 mg por lo general no aumentan la eficacia, sin embargo, algunos pacientes pueden beneficiarse de nuevos aumentos hasta alcanzar una dosis diaria de 40 mg administrados en dosis divididas. Después de la valoración inicial de algunos pacientes se pueden mantener de manera adecuada en un régimen de dosificación dos veces al día. Con otras drogas Al añadir un diurético u otro agente antihipertensivo, la dosis de clorhidrato de prazosina debe reducirse a 1 mg o 2 mg tres veces al día y retitulación a continuación, lleva a cabo. Prazosina cápsulas de clorhidrato están contraindicados en pacientes con hipersensibilidad conocida a las quinazolinas, prazosina o cualquiera de los ingredientes inertes. El mecanismo exacto de la acción hipotensora de prazosina es desconocida. Prazosin causa una disminución en la resistencia periférica total y fue pensado originalmente para tener una acción relajante directo sobre el músculo liso vascular. Estudios recientes en animales, sin embargo, sugieren que el efecto vasodilatador de prazosin también está relacionada con el bloqueo de los receptores adrenérgicos postsinápticos alfa. Los resultados de los experimentos de las extremidades anteriores de perros demuestran que el efecto vasodilatador periférico de prazosin se limita principalmente a nivel de los vasos de resistencia (arteriolas). A diferencia de los bloqueadores alfa convencionales, la acción antihipertensiva de prazosina generalmente no se acompaña por una taquicardia refleja. La tolerancia no se ha observado para desarrollar en la terapia a largo plazo. 6. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS 6.1 Uso en el Embarazo Embarazo Categoría C El uso de prazosina y un bloqueador beta para el control de la hipertensión severa en 44 mujeres embarazadas no reveló anormalidades fetales relacionados con las drogas o los efectos adversos. La terapia con prazosin se continuó durante hasta 14 semanas. Prazosin también se ha utilizado solo o en combinación con otros agentes hipotensores en hipertensión grave del embarazo por otros investigadores. Sin anormalidades fetales o neonatales han sido reportados con el uso de prazosina. No existen estudios adecuados y bien controlados que establezcan la seguridad de prazosina en mujeres embarazadas. Prazosina debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para la madre como para el feto. La prazosina se ha demostrado que se excreta en pequeñas cantidades en la leche humana. Se debe tener precaución cuando se administra prazosina a una mujer lactante. No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. Al igual que con todos los alfa-bloqueantes, clorhidrato de prazosina puede causar síncope con pérdida súbita de la conciencia. En la mayoría de los casos esto se cree que es debido a un efecto hipotensor postural excesiva, aunque en ocasiones el episodio sincopal ha sido precedida por un episodio de taquicardia severa con frecuencias cardíacas de 120 a 160 latidos por minuto. episodios sincopales por lo general han ocurrido dentro de 30 a 90 minutos de la dosis inicial del fármaco en ocasiones se han reportado en asociación con aumentos rápidos de dosificación o la introducción de otro fármaco antihipertensivo en el régimen de un paciente tomar altas dosis de prazosina. La incidencia de episodios sincopales es de aproximadamente 1 en los pacientes que recibieron una dosis inicial de 2 mg o más. Los ensayos clínicos realizados durante la fase de investigación de este fármaco sugieren que los episodios sincopales pueden reducirse al mínimo mediante la limitación de la dosis inicial del fármaco a 1 mg, por aumentando posteriormente la dosis lentamente, y mediante la introducción de cualquier fármacos antihipertensivos adicionales en los pacientes régimen con precaución ( véase Dosis y vía de administración). La hipotensión puede desarrollarse en pacientes que recibieron prazosina que también están recibiendo un bloqueador beta como el propranolol. Si se produce el síncope, el paciente debe ser colocado en la posición de decúbito y se trató solidariamente como sea necesario. Este efecto adverso es autolimitante y en la mayoría de los casos no se repite después del período inicial de la terapia o durante el ajuste de dosis posterior. Los pacientes siempre deben comenzar con las cápsulas de 1 mg de clorhidrato de prazosina. Las cápsulas 2 y 5 mg no están indicados para la terapia inicial. Más común que la pérdida de la conciencia son los síntomas a menudo asociados con la disminución de la presión arterial, es decir, mareos y aturdimiento. El paciente debe ser advertido acerca de estos posibles efectos adversos y aconsejó a las medidas a tomar en caso de que desarrollar. El paciente también deben tener cuidado para evitar situaciones en las que podría dar lugar a lesiones síncope se produce durante el inicio del tratamiento con prazosin. Información para los pacientes mareos o somnolencia puede ocurrir después de la primera dosis de este medicamento. Evite conducir o realizar tareas peligrosas para las primeras 24 horas después de tomar este medicamento o cuando se aumenta la dosis. Puede causar mareos, aturdimiento o desmayos, especialmente al levantarse de una posición acostada o sentada. Levantarse lentamente puede ayudar a disminuir el problema. Estos efectos también pueden ocurrir si usted bebe alcohol, de pie durante largos períodos de tiempo, el ejercicio, o si el clima es caliente. Al tiempo que toma clorhidrato de prazosina, tener cuidado en la cantidad de alcohol que bebe. También, tenga cuidado adicional durante el ejercicio o el calor, o si está de pie por largos períodos. Consulte con su médico si tiene alguna pregunta. Los ensayos clínicos se llevaron a cabo en más de 900 pacientes. Durante estos ensayos y la experiencia posterior comercialización, las reacciones más frecuentes asociados con la terapia de clorhidrato de prazosina son: mareos 10.3, dolor de cabeza 7.8, 7.6 somnolencia, falta de energía 6.9, 6.5 debilidad, palpitaciones 5.3, 4.9 y náuseas. En la mayoría de los casos los efectos secundarios han desaparecido con terapia continua o se han tolerado sin disminución de la dosis de fármaco. Otras reacciones adversas menos frecuentes que se presentan a ocurrir en 1 a 4 de los pacientes son: Gastrointestinales: vómitos, diarrea, estreñimiento. Cardiovascular: edema, hipotensión ortostática, disnea, síncope. Sistema Nervioso Central: vértigo, depresión, nerviosismo. Genitourinario: frecuencia urinaria. EENT: visión borrosa, enrojecimiento de la esclerótica, epistaxis, boca seca, congestión nasal. Además, se han reportado menos de 1 de los pacientes lo siguiente (en algunos casos, no se han establecido las relaciones causales exactas): Gastrointestinales: dolor abdominal y / o dolor, alteraciones de la función hepática, pancreatitis. Sistema Nervioso Central: parestesias, alucinaciones. Dermatológicas: prurito, alopecia, liquen plano. Genitourinario: incontinencia, impotencia, priapismo. Otros: diaforesis, fiebre, título de ANA positivos, artralgia. Se han reportado informes individuales de manchas de pigmentación y la retinopatía serosa, y algunos informes sobre el desarrollo de cataratas o desaparición. En estos casos, la relación causal exacta no se ha establecido debido a que las observaciones de referencia eran con frecuencia insuficiente. En la lámpara de hendidura más específicos y estudios de fondo de ojo, que incluían exámenes básicos adecuados, no se han reportado hallazgos oftalmológicos anormales relacionados con las drogas. Existen informes de la literatura que asocia la terapia prazosina con un empeoramiento de la narcolepsia preexistentes. Una relación causal es incierto en estos casos. En la experiencia post-comercialización, se han notificado las siguientes reacciones adversas: Sistema Nervioso Autónomo: rubor. Cuerpo en general: reacciones alérgicas, astenia, malestar general, dolor. Cardiovascular: General: angina de pecho, hipertensión. Del ritmo cardíaco / Ritmo: bradicardia. Vascular (extracardíaco): vasculitis. La ingestión accidental de al menos 50 mg de clorhidrato de prazosina en un niño de dos años resultó en una profunda somnolencia y disminución de los reflejos. No se observó disminución de la presión arterial. La recuperación fue completa. Si se produce sobredosis de plomo a la hipotensión, el apoyo de los sistemas cardiovascular es de primera importancia. Restauración de la presión arterial y la normalización de la frecuencia cardíaca se puede lograr manteniendo al paciente en posición supina. Si esta medida es insuficiente, choque primera debe tratarse con expansores de volumen. Si es necesario, a continuación, se deben utilizar vasopresores. La función renal debe ser supervisado y apoyado, según sea necesario. Los datos de laboratorio indican prazosina no es dializable debido a que es unido a proteínas. clorhidrato de prazosina se ha administrado sin ninguna interacción adversa al fármaco en la experiencia clínica limitada hasta la fecha con lo siguiente: (1) cardiaca glucósidos digitálicos y digoxina (2) hipoglucemiantes de la insulina, clorpropamida, fenformina, tolazamida y tolbutamida (3) tranquilizantes y sedantes - chlordiazepoxide, diazepam y fenobarbital (4) antigotosa-alopurinol, colchicina, probenecid y (5) antiarrítmicos-procainamida, propranolol (ver Advertencias sin embargo), y quinidina y (6) analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios-propoxifeno, aspirina, indometacina y fenilbutazona. La adición de un agente antihipertensivo diurético u otro a la prazosina se ha demostrado que causa un efecto hipotensor aditivo. Este efecto puede minimizarse mediante la reducción de la dosis de prazosin a 1-2 mg tres veces al día, mediante la introducción de fármacos antihipertensivos adicionales con cautela y luego por retitrating prazosin según la respuesta clínica. Drogas / pruebas de laboratorio Interacciones En un estudio sobre cinco pacientes que recibieron de 12 a 24 mg de prazosina por día durante 10 a 14 días, hubo un aumento promedio de 42 en el metabolito urinario de norepinefrina y un incremento medio de VMA de 17. por lo tanto, los resultados falsos positivos pueden ocurrir en las pruebas de detección del feocromocitoma en pacientes que están siendo tratados con prazosina. Si se encuentra una elevada VMA, prazosina debe interrumpirse y el paciente repetir la prueba después de un mes. Después de la administración oral, las concentraciones plasmáticas humanas alcanzan un pico en alrededor de tres horas con una vida media de plasma de dos a tres horas. La droga es altamente ligada a las proteínas plasmáticas. Los estudios de biodisponibilidad han demostrado que la absorción total en relación con el fármaco en una solución alcohólica 20 es 90, lo que resulta en niveles de pico de aproximadamente 65 de la del fármaco en solución. Los estudios en animales indican que la prazosina se metaboliza ampliamente, principalmente por desmetilación y conjugación, y se excreta principalmente a través de la bilis y las heces. Menos extensos estudios en humanos sugieren metabolismo y excreción similares en el hombre. En los estudios clínicos en los que se siguieron los perfiles de lípidos, había por lo general no hay cambios adversos observados entre los niveles de pre y post-tratamiento de lípidos. 12. PRESENTACIÓN / ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN un nombre de marca): MINIPRESS. por Pfizer. b) Los medicamentos genéricos: clorhidrato de prazosina. por varios fabricantes. cápsulas de clorhidrato de prazosina, USP (por MYLAN) están disponibles con 1 mg, 2 mg o 5 mg de prazosina en forma de clorhidrato. La cápsula 1 mg es una cápsula de gelatina dura con una tapa opaca de color verde oscuro y un cuerpo opaco de color marrón claro impresa axialmente con MYLAN durante 1101 en tinta blanca en tanto la tapa y el cuerpo. La cápsula se llena con un blanco de mezcla de polvo de color blanquecino. Están disponibles como sigue: NDC 0378-1101-01, frascos de 100 cápsulas NDC 0378-1101-10, botellas de 1000 cápsulas La cápsula 2 mg es una cápsula de gelatina dura con una tapa opaca de color marrón y un cuerpo opaco de color marrón claro impresa axialmente con MYLAN durante 2302 en tinta blanca en tanto la tapa y el cuerpo. La cápsula se llena con un blanco de mezcla de polvo de color blanquecino. Están disponibles como sigue: NDC 0378-2302-01, frascos de 100 cápsulas NDC 0378-2302-10, botellas de 1000 cápsulas mg La cápsula 5 es una cápsula de gelatina dura con una tapa opaca de color azul claro y un color marrón claro opaco cuerpo impreso axialmente con MYLAN durante 3205 en tinta blanca en tanto la tapa y el cuerpo. La cápsula se llena con un blanco de mezcla de polvo de color blanquecino. Están disponibles como sigue: NDC 0378-3205-01, frascos de 100 cápsulas NDC 0378-3205-25, botellas de 250 cápsulas tienda de 20 a 25 ° C (68 a 77 F). Ver USP para temperatura ambiente controlada. Proteger de la humedad y la luz. Distribuir en un recipiente hermético y resistente a la luz tal como se define por la USP usando un cierre a prueba de niños.