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Etiqueta: ZESTRIL - tableta lisinopril ADVERTENCIA: TOXICIDAD FETAL ADVERTENCIA: toxicidad fetal Consulte la información de prescripción completa para la caja de alerta completa. INDICACIONES Y USO DE DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN formas de dosificación y fortalezas CONTRAINDICACIONES ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES reacciones adversas Las reacciones adversas más comunes (eventos 2 mayores que el placebo) por el uso: Hipertensión: dolor de cabeza, mareos y tos (6.1) Insuficiencia Cardíaca: hipotensión y dolor en el pecho (6.1) aguda infarto de miocardio: hipotensión (6.1) Para reportar sospechas de reacciones adversas en contacto Alvogen, Inc. al 1-866-770-3024 o la FDA al 1-800-FDA-1088 o www. fda. gov/medwatch. INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Diuréticos: caída excesiva de la presión arterial (7,1) SAIDS: Aumento del riesgo de insuficiencia renal y la pérdida de eficacia antihipertensiva (7.3) la inhibición dual del sistema renina-angiotensina: Aumento del riesgo de insuficiencia renal, hipotensión e hiperpotasemia (7,4) de litio: los síntomas de la intoxicación por litio (7,5) oro: reacciones nitritoides se han reportado (7.6) Uso en poblaciones específicas 1.1 hipertensión Zestril está indicado para el tratamiento de la hipertensión en pacientes adultos y pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores para disminuir la presión arterial. Reducir la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, principalmente los accidentes cerebrovasculares y el infarto de miocardio. Estos beneficios se han observado en los ensayos controlados de fármacos antihipertensivos entre una amplia variedad de clases farmacológicas. Control de la presión arterial debe ser parte de la gestión integral del riesgo cardiovascular, incluyendo, en su caso control, lípidos, la diabetes, la terapia antitrombótica, dejar de fumar, el ejercicio y la ingesta de sodio limitado. Muchos pacientes requerirán más de 1 fármaco para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para obtener consejos específicos sobre los objetivos y la gestión, véanse las directrices, tales como los de la presión arterial alta Nacional de Programas de Educación Comité Nacional Conjunto sobre Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Hipertensión Arterial (JNC) publicada. Numerosos fármacos antihipertensivos, a partir de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, se ha demostrado en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que se trata de la reducción de la presión sanguínea, y no alguna otra propiedad farmacológica de las drogas, que es en gran parte responsable de esos beneficios. El beneficio desenlace cardiovascular mayor y más consistente ha habido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero las reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular también se han visto regularmente. sistólica o diastólica elevada causa un mayor riesgo cardiovascular, y el aumento del riesgo absoluto por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso modestas reducciones de la hipertensión severa pueden proporcionar un beneficio sustancial. reducción del riesgo relativo de la reducción de la presión arterial es similar en poblaciones con diferentes riesgo absoluto, por lo que el beneficio absoluto es mayor en los pacientes que están en mayor riesgo independiente de su hipertensión (por ejemplo, los pacientes con diabetes o hiperlipemia) era de esperarse, y estos pacientes beneficiarse de un tratamiento más agresivo a un objetivo de presión arterial más baja. Algunos fármacos antihipertensivos tienen efectos sobre la presión arterial más pequeños (como monoterapia) en pacientes de raza negra, y muchos fármacos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos (por ejemplo, en la angina de pecho, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética) adicionales aprobadas. Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia. Zestril se puede administrar solo o con otros agentes antihipertensivos ver Estudios clínicos (14.1). 1.2 Insuficiencia Cardiaca Zestril está indicado para reducir los signos y síntomas de insuficiencia cardíaca sistólica véase Estudios clínicos (14.2). 1.3 Reducción de la Mortalidad en infarto agudo de miocardio Zestril está indicado para la reducción de la mortalidad en el tratamiento de pacientes hemodinámicamente estables dentro de las 24 horas de un infarto agudo de miocardio. Los pacientes deben recibir, en su caso, la norma tratamientos tales como trombolíticos, aspirina y beta-bloqueantes ver Estudios Clínicos (14.3) recomienda. 2.1 Hipertensión terapia inicial en adultos: La dosis inicial recomendada es de 10 mg una vez al día. La dosis debe ajustarse según la respuesta de la presión arterial. El intervalo de dosificación habitual es de 20 a 40 mg por día administrada en una sola dosis diaria. Las dosis de hasta 80 mg se han utilizado pero no parecen dar mayor efecto. El uso con diuréticos en adultos Si la presión arterial no se controla con Zestril solo, se puede añadir una dosis baja de un diurético (hidroclorotiazida, por ejemplo, 12,5 mg). Después de la adición de un diurético, puede ser posible reducir la dosis de Zestril. La dosis inicial recomendada en pacientes adultos con hipertensión que toman diuréticos es de 5 mg una vez al día. Los pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores con hipertensión Para los pacientes pediátricos con filtración glomerular de 30 ml / min / 1,73 m 2. la dosis inicial recomendada es de 0,07 mg por kg una vez al día (hasta 5 mg en total). La dosis debe ajustarse según la respuesta de la presión arterial hasta un máximo de 0,61 mg por kg (hasta 40 mg) una vez al día. Las dosis anteriores 0,61 mg por kg (o en exceso de 40 mg) no se han estudiado en pacientes pediátricos ver Farmacología clínica (12.3). Zestril no se recomienda en pacientes pediátricos de 30 ml / min / 1,73 m 2, véase Uso en poblaciones específicas (8.4) y Estudios clínicos (14.1). 2.2 Insuficiencia Cardíaca La dosis inicial recomendada para Zestril, cuando se usa con diuréticos y (generalmente) digitalis como tratamiento adyuvante para la insuficiencia cardíaca sistólica, es de 5 mg una vez al día. La dosis inicial recomendada en estos pacientes con hiponatremia (sodio sérico 130 mEq / L) es de 2,5 mg una vez al día. Aumentar según la tolerancia a un máximo de 40 mg una vez al día. puede ser necesario ajustar la dosis de diuréticos para ayudar a minimizar la hipovolemia, lo que puede contribuir a la hipotensión ver Advertencias y Precauciones (5.4). e Interacciones farmacológicas (7.1). La aparición de hipotensión después de la dosis inicial de Zestril no impide la posterior titulación cuidadosa de la dosis con el fármaco, a raíz de una gestión eficaz de la hipotensión. 2.3 Reducción de la Mortalidad en infarto agudo de miocardio En pacientes hemodinámicamente estables dentro de las 24 horas de la aparición de los síntomas de un infarto agudo de miocardio, dan Zestril 5 mg por vía oral, seguido de 5 mg después de 24 horas, 10 mg después de 48 horas y luego 10 mg una vez al día . La administración debe continuar durante al menos seis semanas. Iniciar el tratamiento con 2,5 mg en pacientes con una presión arterial sistólica baja (120 mmHg y 90 mmHg durante más de 1 hora) Zestril debe ser retirada. 2.4 dosis en pacientes con insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis de Zestril en pacientes con aclaramiento de creatinina de 10 ml / min, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg una vez al día ver Uso en poblaciones específicas (8.7) y Farmacología clínica (12.3). 2,5 mg son blancos redondos, biconvexos, comprimidos, sin recubrimiento identificados como ZESTRIL 2 media en un lado y 135 en el otro lado. 5 mg son, en forma de cápsula, biconvexos, dividido en dos partes, tabletas recubiertas de color rosa identificados como ZESTRIL en un lado y 130 en el otro lado. 10 mg son biconvexos, comprimidos redondos de color rosa, no revestidas identificadas como ZESTRIL 10 en un lado y 131 en el otro lado. 20 mg son rojos redondos, biconvexos, comprimidos sin recubrir, identificados como ZESTRIL 20 en un lado y 132 en el otro lado. 30 mg son rojos redondos, biconvexos, comprimidos sin recubrir, identificados como ZESTRIL 30 en un lado y 133 en el otro lado. 40 mg son de color amarillo, tabletas biconvexas, redondo, sin recubrimiento identificados como ZESTRIL 40 en un lado y 134 en el otro lado. Zestril está contraindicado en pacientes con: antecedentes de angioedema o hipersensibilidad relacionadas con el tratamiento previo con un IECA angioedema hereditario o idiopático No coadministrar aliskiren con Zestril en pacientes con diabetes ver Interacciones farmacológicas (7.4) 5.1 fetal Toxicidad Zestril puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. El uso de fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta fetal y la morbilidad neonatal y la muerte. oligohidramnios resultantes pueden estar asociados con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones del esqueleto. efectos adversos neonatales potenciales incluyen hipoplasia craneal, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y la muerte. Cuando se detecta el embarazo, interrumpir Zestril tan pronto como sea posible, véase Uso en poblaciones específicas (8.1). 5.2 El angioedema y reacciones anafilactoides Los pacientes que toman inhibidores de mTOR concomitante (por ejemplo, temsirolimus, el sirolimus, everolimus) terapia pueden estar en mayor riesgo de angioedema. ver Interacciones farmacológicas (7.7). Cabeza y Cuello Angioedema El angioedema de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y / o laringe, incluyendo algunas reacciones fatales, han ocurrido en pacientes tratados con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, incluido Zestril, en cualquier momento durante el tratamiento. Los pacientes con afectación de la lengua, glotis o laringe son proclives a sufrir obstrucción de las vías respiratorias, especialmente aquellos con antecedentes de cirugía de las vías respiratorias. Zestril deberá interrumpirse de inmediato el tratamiento y el seguimiento adecuado debe proporcionarse hasta que se produzca la resolución completa y sostenida de los signos y síntomas del angioedema. Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con la terapia con inhibidores de la ECA pueden estar en mayor riesgo de angioedema con los IECA ver Contraindicaciones (4). inhibidores de la ECA se han asociado con una mayor tasa de angioedema en negro que en pacientes de otras razas. El angioedema intestinal ha ocurrido en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas o vómito) en algunos casos no había antecedentes de angioedema facial y C-1 de la esterasa niveles fueron normales. En algunos casos, el angioedema se diagnosticó mediante procedimientos incluyendo exploración abdominal CT o ultrasonido, o en la cirugía, y los síntomas se resolvieron después de detener el inhibidor de la ECA. Reacciones anafilactoides durante la desensibilización Dos pacientes sometidos a tratamiento desensibilizante con veneno de himenópteros mientras reciben inhibidores de la ECA sostenidos con riesgo de muerte reacciones anafilácticas. Reacciones anafilactoides durante la diálisis súbita y potencialmente peligrosas para la vida reacciones anafilácticas se han producido en algunos pacientes dializados con membranas de alto flujo y tratados concomitantemente con un inhibidor de la ECA. En estos pacientes, la diálisis debe interrumpirse de inmediato, y una terapia agresiva para las reacciones anafilácticas debe ser iniciado. Los síntomas no han sido relevados por los antihistamínicos en estas situaciones. En estos pacientes, se debe considerar la posibilidad de utilizar un tipo diferente de membrana de diálisis o una clase diferente de agente antihipertensivo. Las reacciones anafilactoides también se han reportado en pacientes sometidas a aféresis de lipoproteínas de baja densidad con la absorción de sulfato de dextrano. 5.3 Insuficiencia renal monitorizar la función renal periódicamente en los pacientes tratados con Zestril. Los cambios en la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda puede ser causada por medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina. Los pacientes cuya función renal puede depender en parte de la actividad del sistema renina-angiotensina (por ejemplo, pacientes con estenosis de la arteria renal, enfermedad renal crónica, insuficiencia cardíaca congestiva grave, después de un infarto de miocardio o la depleción de volumen) pueden estar particularmente en riesgo de desarrollar aguda insuficiencia renal en Zestril. Considere la retención o la suspensión del tratamiento en pacientes que desarrollen una disminución clínicamente significativa de la función renal en Zestril ver Reacciones adversas (6.1). Las interacciones medicamentosas (7.4). 5.4 La hipotensión Zestril puede causar hipotensión sintomática, a veces complicada por la oliguria, azotemia progresiva, insuficiencia renal aguda o la muerte. Los pacientes con riesgo de hipotensión excesiva incluyen los que tienen las siguientes condiciones o características: insuficiencia cardíaca con la presión arterial sistólica inferior a 100 mmHg, la cardiopatía isquémica, la enfermedad cerebrovascular, la hiponatremia, el tratamiento diurético dosis alta, diálisis renal, o el volumen severa y / o depleción salina de cualquier etiología. En estos pacientes, Zestril debe iniciarse bajo supervisión médica muy cerca y estos pacientes debe ser seguida de cerca por las dos primeras semanas de tratamiento y cada vez que se aumenta la dosis de Zestril y / o diurético. Evitar el uso de Zestril en pacientes que están hemodinámicamente inestable después de infarto agudo de miocardio. hipotensión sintomática también es posible en pacientes con estenosis aórtica severa o miocardiopatía hipertrófica. En los pacientes sometidos a cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que producen hipotensión, Zestril puede bloquear la formación de angiotensina II secundaria a la liberación compensadora de renina. Si se produce hipotensión y se considera que es debido a este mecanismo, se puede corregir por la expansión de volumen. 5.5 La hiperpotasemia suero de potasio debe controlarse periódicamente en los pacientes tratados con Zestril. Los fármacos que inhiben el sistema renina angiotensina pueden causar hiperpotasemia. Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal, la diabetes mellitus y el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio y / o sustitutos de la sal que contengan potasio ver Interacciones de Medicamentos (7.1). 5.6 inhibidores de la ECA Si no hepáticos se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestática o hepatitis y progresa a necrosis hepática fulminante y algunas veces la muerte. El mecanismo de este síndrome no se conoce. Los pacientes que reciben inhibidores de la ECA y que desarrollan ictericia o elevaciones importantes de las enzimas hepáticas deben suspender el IECA y recibir el tratamiento médico adecuado. 6.1 Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro fármaco y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica. En los ensayos clínicos realizados en pacientes hipertensos tratados con Zestril, 5,7 de los pacientes con Zestril interrumpidas con reacciones adversas. Se observaron las siguientes reacciones adversas (eventos mayores de 2 Zestril que con el placebo) con Zestril solos: dolor de cabeza (un 3,8), mareos (un 3,5), tos (un 2,5). En los pacientes con insuficiencia cardíaca sistólica tratados con Zestril durante un máximo de cuatro años, 11 suspendieron el tratamiento con reacciones adversas. En estudios controlados en pacientes con insuficiencia cardíaca, el tratamiento se suspendió en 8,1 de los pacientes tratados con Zestril durante 12 semanas, en comparación con el 7,7 de los pacientes tratados con placebo durante 12 semanas. Se observaron las siguientes reacciones adversas (eventos mayores de 2 Zestril que con el placebo) con Zestril: hipotensión (un 3,8), dolor en el pecho (un 2,1). En el ensayo de dos dosis ATLAS ver Estudios Clínicos (14.2) en pacientes con insuficiencia cardiaca, retiros debido a reacciones adversas no fueron diferentes entre los grupos de bajo y alto, ya sea en el número total de interrupción (17-18) o en las reacciones específicas raras ( 1). Las siguientes reacciones adversas, en su mayoría relacionados con la inhibición de la ECA, se informó con mayor frecuencia en el grupo de dosis alta: Tabla 1 relacionados con la dosis reacciones adversas a medicamentos: ATLAS ensayo de dosis alta (n1568) Infarto agudo de miocardio Los pacientes tratados con Zestril tuvo una mayor incidencia de hipotensión (5,3) y la disfunción renal (un 1,3) en comparación con los pacientes que no toman Zestril. Otras reacciones adversas clínicas que ocurren en 1 o más de los pacientes con hipertensión o insuficiencia cardiaca tratados con Zestril en ensayos clínicos controlados y no aparecen en otras secciones de etiquetado son los siguientes: En todo el cuerpo. La fatiga, astenia, efectos ortostáticos. Digestivo. Pancreatitis, estreñimiento, flatulencia, sequedad de boca, diarrea. Hematológicas. raros casos de depresión de la médula ósea, anemia hemolítica, leucopenia / neutropenia y trombocitopenia. Endocrino. La diabetes mellitus, inadecuada secreción de la hormona antidiurética. Piel. Urticaria, alopecia, fotosensibilidad, eritema, rubor, sudoración, seudolinfoma cutánea, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens - Johnson, y el prurito. Órganos de los sentidos. La pérdida visual, diplopía, visión borrosa, zumbido de oídos, fotofobia, alteraciones del gusto, trastornos del olfato. Diverso. Un complejo de síntomas se ha informado que puede incluir una ANA positiva, una elevada velocidad de sedimentación globular, artralgia / artritis, mialgia, fiebre, vasculitis, eosinofilia, leucocitosis, parestesias y vértigo. Rash, fotosensibilidad u otras manifestaciones dermatológicas pueden ocurrir solo o en combinación con estos síntomas. Pruebas de laboratorio clínicos suero de potasio. En los ensayos clínicos hiperpotasemia (potasio sérico superior a 5,7 mEq / L) se produjo en el 2,2 y el 4,8 de los pacientes tratados con Zestril con hipertensión e insuficiencia cardíaca, respectivamente ver Advertencias y Precauciones (5.5). Creatinina, nitrógeno ureico en sangre: elevaciones mínimas de nitrógeno de urea en sangre y creatinina sérica, reversible tras la interrupción del tratamiento, se observaron en aproximadamente 2 de los pacientes con hipertensión arterial en tratamiento con Zestril solo. Los aumentos fueron más frecuentes en los pacientes que reciben diuréticos concomitantes y en pacientes con estenosis de la arteria renal ver Advertencias y precauciones (5.4). Se observaron aumentos reversibles menores en nitrógeno de urea en sangre y creatinina en suero en un 11,6 de los pacientes con insuficiencia cardíaca en el tratamiento diurético concomitante. Con frecuencia, estas anormalidades resuelven cuando se disminuyó la dosis del diurético. Los pacientes con infarto agudo de miocardio en el GISSI-3 ensayo tratados con Zestril tuvieron una mayor (2,4 versus 1,1 en el grupo placebo) incidencia de la disfunción renal en el hospital y a las seis semanas (aumento de la concentración de creatinina a más de 3 mg / dL o una duplicación o más de la concentración de creatinina sérica basal). Hemoglobina y hematocrito: una pequeña disminución en la hemoglobina y el hematocrito (descensos medios de aproximadamente 0,4 gy 1,3 vol, respectivamente) eran frecuentes en los pacientes tratados con Zestril, pero rara vez eran de importancia clínica en pacientes sin otra causa de la anemia. En los ensayos clínicos, menos del 0,1 de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a la anemia. 6.2 Experiencia post-comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de Zestril que no están incluidos en otras secciones de etiquetado. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Otras reacciones incluyen: Trastornos del metabolismo y de la nutrición La hiponatremia ver Advertencias y Precauciones (5.4), los casos de hipoglucemia en pacientes diabéticos en los agentes antidiabéticos orales o insulina ver Interacciones farmacológicas (7.2) del sistema nervioso y los trastornos psiquiátricos alteraciones del estado de ánimo (incluyendo síntomas depresivos), confusión mental , alucinaciones de la piel y del tejido subcutáneo 7.1 diuréticos de iniciación de Zestril en pacientes en tratamiento con diuréticos puede resultar en una reducción excesiva de la presión arterial. La posibilidad de efectos hipotensores con Zestril puede minimizarse, ya sea disminuyendo o suspendiendo el diurético o el aumento de la ingesta de sal antes de la iniciación del tratamiento con Zestril. Si esto no es posible, reducir la dosis inicial de Zestril ver Dosis y Administración (2.2) y Advertencias y precauciones (5.4). Zestril atenúa la pérdida de potasio causada por los diuréticos tiazídicos. diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, amilorida, triamtereno, y otros) pueden aumentar el riesgo de hiperpotasemia. Por lo tanto, si está indicado el uso concomitante de tales agentes, monitorizar los pacientes de potasio en suero con frecuencia. 7.2 Antidiabéticos administración concomitante de Zestril y medicamentos antidiabéticos (insulinas, agentes hipoglucemiantes orales) puede causar un efecto de sangre para bajar la glucosa aumentó con riesgo de hipoglucemia. 7.3 Agentes antiinflamatorios no esteroideos-inflamatorios, incluyendo selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2 inhibidores) en pacientes que son de edad avanzada, depleción de volumen (incluidas las relativas a la terapia con diuréticos), o con la función renal comprometida, la administración simultánea de AINE, incluyendo la COX selectiva -2 inhibidores, con inhibidores de la ECA, incluyendo lisinopril, pueden producir un deterioro de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda. Estos efectos son generalmente reversibles. Vigilar periódicamente la función renal en pacientes que reciben tratamiento con lisinopril y AINE. El efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA, incluyendo lisinopril, puede ser atenuada por los AINEs. 7.4 El bloqueo dual del sistema renina-angiotensina (RAS) Bloqueo dual del SRA con bloqueadores de los receptores de angiotensina, inhibidores de la ECA, o aliskiren se asocia con un mayor riesgo de hipotensión, hiperpotasemia, y los cambios en la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con monoterapia. El juicio VA NEFRONA inscrito 1.448 pacientes con diabetes tipo 2, la elevada tasa de filtración glomerular estimada urinaria de albúmina a creatinina relación, y la disminución (TFG 30 de de 89,9 ml / min), les asignó al azar a lisinopril o placebo en un fondo de la terapia con losartán y les dio seguimiento durante una media de 2,2 años. Los pacientes que recibieron la combinación de losartán y lisinopril no obtuvieron ningún beneficio adicional en comparación con la monoterapia para el criterio de valoración combinado de la disminución de la TFG, enfermedad renal en estado final, o la muerte, pero experimentaron un aumento de la incidencia de hiperpotasemia y lesión renal aguda en comparación con el grupo de monoterapia . En general, evite el uso combinado de los inhibidores del SRA. Seguir de cerca la presión arterial, la función renal y electrolitos en pacientes tratados con Zestril y otros agentes que afectan el RAS. No coadministrar con Zestril aliskiren en pacientes con diabetes. Evitar el uso de aliskiren con Zestril en pacientes con insuficiencia renal (TFG 60 ml / min). 7.5 Toxicidad de litio El litio se ha reportado en pacientes que reciben litio concomitantemente con drogas, que causan la eliminación de sodio, como los inhibidores de la ECA. la toxicidad del litio fue generalmente reversible al suspender el litio y el inhibidor de la ECA. Monitorear los niveles séricos de litio durante el uso concurrente. 7.6 Reacciones Oro nitritoides (síntomas incluyen enrojecimiento facial, náuseas, vómitos e hipotensión) se han notificado en raras ocasiones en pacientes en tratamiento con oro inyectable (aurotiomalato de sodio) y el tratamiento con IECA concomitante con Zestril. 7.7 Los pacientes que toman mTOR Inhibidor s inhibidor de mTOR concomitante (por ejemplo, temsirolimus, el sirolimus, everolimus) terapia pueden estar en mayor riesgo de angioedema. ver Advertencias y Precauciones (5.2) 8.1 Embarazo Zestril puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. El uso de fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta fetal y la morbilidad neonatal y la muerte. La mayoría de los estudios epidemiológicos que examinan las anomalías fetales después de la exposición al uso antihipertensivo en el primer trimestre del embarazo tienen ya no se diferencian fármacos que afectan el sistema renina-angiotensina de otros agentes antihipertensivos. Cuando se detecta el embarazo, deje de Zestril tan pronto como sea posible. El riesgo estimado de fondo de los principales defectos de nacimiento y aborto involuntario de la población (s) indicados son desconocidos. En la población general EE. UU., el riesgo estimado de fondo de los principales defectos de nacimiento y aborto involuntario en los embarazos clínicamente reconocidos es 2-4 y 15-20, respectivamente. materna relacionada con la enfermedad y / o embrión / Hipertensión riesgo fetal en el embarazo aumenta el riesgo materno para la preeclampsia, diabetes gestacional, parto prematuro y complicaciones en el parto (por ejemplo, la necesidad de cesárea y la hemorragia post-parto). La hipertensión aumenta el riesgo fetal de restricción del crecimiento intrauterino y muerte intrauterina. Las mujeres embarazadas con hipertensión deben ser cuidadosamente monitoreados y administrados en consecuencia. Fetales / neonatales Reacciones Adversas al oligohidramnios en mujeres embarazadas que consumen drogas que afectan el sistema renina-angiotensina en el segundo y tercer trimestre del embarazo puede dar lugar a los siguientes: reducción de la función renal del feto causando la anuria y la insuficiencia renal, hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas, incluyendo hipoplasia craneal, hipotensión y muerte. En el caso poco común de que no existe una alternativa adecuada a la terapia con medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina para un paciente en particular, informar a la madre del riesgo potencial para el feto. Realizar exámenes de ultrasonido de serie para evaluar el entorno intra-amniótica. Las pruebas fetales puede ser el caso, en la semana del embarazo. Los pacientes y los médicos deben ser conscientes, sin embargo, que pueden no aparecer hasta después de oligohidramnios el feto ha sufrido daños irreversibles. Observar de cerca los lactantes con antecedentes de exposición en el útero a Zestril para la hipotensión, oliguria e hiperpotasemia. Si oliguria o hipotensión ocurren en recién nacidos con antecedentes de exposición en el útero a Zestril, apoyar la presión arterial y la perfusión renal. transfusiones de intercambio o de diálisis pueden ser necesarios como un medio de revertir la hipotensión y la sustitución de la función renal desordenada. 8.2 están disponibles lactancia No hay datos sobre la presencia de lisinopril en la leche humana o los efectos de lisinopril en el lactante alimentado de mama o en la producción de leche. Lisinopril está presente en la leche de ratas. Debido al potencial de reacciones adversas graves en el lactante, aconsejar a las mujeres no amamantar durante el tratamiento con Zestril. 8.4 efectos y la seguridad de Zestril Uso Pediátrico antihipertensivos se han establecido en pacientes pediátricos de 6 a 16 años ver Dosis y Administración (2.1) y Estudios Clínicos (14.1). No se identificaron diferencias relevantes entre el perfil de reacciones adversas en los pacientes pediátricos y pacientes adultos. La seguridad y eficacia de Zestril no han sido establecidas en pacientes pediátricos menores de la edad de 6 años o en pacientes pediátricos con filtración glomerular de 30 ml / min / 1,73 m 2 ver Dosis y Administración (2.1). Farmacología Clínica (12.3). y Estudios Clínicos (14.1). Los neonatos con antecedentes de exposición en el útero a Zestril Si se produce oliguria o hipotensión, la atención directa hacia el apoyo de la presión arterial y la perfusión renal. transfusiones de intercambio o de diálisis pueden ser necesarios como un medio de revertir la hipotensión y / o la sustitución de la función renal desordenada. 8.5 Uso geriátrico ajuste de la dosis con Zestril No es necesario en pacientes de edad avanzada. En un estudio clínico de Zestril en pacientes con infarto de miocardio (GISSI-3 Trial) 4413 (47) eran de 65 y más, mientras que 1.656 (18) eran de 75 y más. En este estudio, el 4,8 de los pacientes mayores de 75 años y mayores tratamiento Zestril suspendió debido a la disfunción renal frente a 1,3 de los pacientes menores de 75 años. No se observaron otras diferencias en la seguridad o eficacia entre los pacientes ancianos y jóvenes, pero mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada no pueden descartarse. 8.6 inhibidores de la ECA, incluyendo Race Zestril, tienen un efecto sobre la presión arterial que es menor en pacientes de raza negra que en los no negros. Se requiere ajuste de 8.7 Insuficiencia renal La dosis de Zestril en pacientes sometidos a hemodiálisis o con aclaramiento de creatinina de 30 ml / min. No es necesario ajustar la dosis de Zestril en pacientes con aclaramiento de creatinina de 30 ml / min véase Dosis y Administración (2.4) y Farmacología Clínica (12.3). Después de una dosis oral única de 20 g / kg no produjo letalidad en ratas, y la muerte se produjo en uno de 20 ratones que recibieron la misma dosis. La manifestación más probable de sobredosis sería hipotensión, para los que el tratamiento habitual sería infusión intravenosa de solución salina normal. Lisinopril puede eliminarse por hemodiálisis ver Farmacología Clínica (12.3). Lisinopril es un inhibidor oral de acción prolongada de la enzima convertidora de angiotensina (ACE). Lisinopril, un derivado de péptido sintético, se describe químicamente como dihidrato de (S) -1-N2- (1-carboxi-3-fenilpropil) - L-lisil-L-prolina. Su fórmula empírica es C 21 H 31 N 3 O 5 2H 2 O y su fórmula estructural es: Lisinopril es un blanco a, polvo blanquecino cristalino, con un peso molecular de 441,53. Es soluble en agua y poco soluble en metanol y prácticamente insoluble en etanol. Zestril se suministra como 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg y 40 mg comprimidos para administración oral. Comprimidos de 2,5 mg - fosfato de calcio, estearato de magnesio, manitol, almidón. 5, 10, 20 y 30 mg comprimidos - fosfato de calcio, estearato de magnesio, manitol, óxido férrico rojo, de almidón. 40 mg comprimidos - fosfato de calcio, estearato de magnesio, manitol, almidón, óxido férrico amarillo. 12.1 Mecanismo de acción Lisinopril inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ACE) en seres humanos y animales. ACE es una peptidil dipeptidasa que cataliza la conversión de angiotensina I en la sustancia vasoconstrictor, la angiotensina II. La angiotensina II también estimula la secreción de aldosterona por la corteza adrenal. Los efectos beneficiosos de lisinopril en la hipertensión y la insuficiencia cardíaca parecen ser el resultado principalmente de la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona. La inhibición de la ECA disminuye la angiotensina II en plasma que conduce a la disminución de la actividad de vasopresores y a la disminución de la secreción de aldosterona. Este último descenso puede resultar en un pequeño aumento de potasio en suero. En pacientes hipertensos con función renal normal tratados con Zestril solos durante un máximo de 24 semanas, el aumento medio del potasio en suero fue de aproximadamente 0,1 mEq / L sin embargo, aproximadamente 15 de los pacientes tuvieron aumentos superiores a 0,5 mEq / L y aproximadamente 6 tenían una mayor disminución de 0,5 mEq / L. En el mismo estudio, los pacientes tratados con Zestril e hidroclorotiazida durante un máximo de 24 semanas tuvieron una disminución media de la concentración sérica de potasio de 0,1 mEq / L aproximadamente 4 de los pacientes tuvieron aumentos superiores a 0,5 mEq / L y aproximadamente 12 tuvieron una disminución mayor que 0,5 mEq / L ver Estudios clínicos (14.1). La eliminación de la angiotensina II retroalimentación negativa sobre la secreción de renina conduce a una mayor actividad de la renina plasmática. ACE es idéntica a la quininasa, una enzima que degrada la bradiquinina. Si el aumento de los niveles de bradiquinina, un potente péptido vasodepresor, juegan un papel en los efectos terapéuticos de Zestril que queda por esclarecer. Si bien el mecanismo a través del cual Zestril reduce la presión arterial se cree que es principalmente la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, Zestril es un antihipertensivo incluso en pacientes con hipertensión con renina baja. Aunque era Zestril antihipertensivo en todas las razas estudiadas, los pacientes hipertensos negros (por lo general una población hipertensa con renina baja) tuvieron un promedio de respuesta menor a la monoterapia de los pacientes no negros. La administración concomitante de hidroclorotiazida Zestril y reducen aún más la presión arterial en Negro y los pacientes no negros y las diferencias raciales en la respuesta de la presión arterial ya no eran evidentes. 12.2 Farmacodinámica pacientes adultos: La administración de Zestril a los pacientes con hipertensión da lugar a una reducción tanto en posición supina y de pie sobre la presión arterial a la misma medida sin taquicardia compensatoria. hipotensión postural sintomática por lo general no se observa aunque puede ocurrir y debe ser anticipado en volumen y / o pacientes con depleción de sal véase Advertencias y precauciones (5.4). Cuando se administra junto con diuréticos tiazídicos, los efectos de los dos medicamentos para bajar la presión arterial son aproximadamente aditivos. En la mayoría de los pacientes estudiados, inicio de la actividad antihipertensiva se observó a una hora después de la administración oral de una dosis individual de Zestril, con una reducción máxima de la presión arterial lograda por 6 horas. Aunque se observó un efecto antihipertensivo 24 horas después de la dosificación con dosis diarias individuales recomendadas, el efecto fue más consistente y el efecto medio era considerablemente mayor en algunos estudios con dosis de 20 mg o más que con dosis más bajas sin embargo, en todas las dosis estudiadas, el significa efecto antihipertensivo fue sustancialmente más pequeñas de 24 horas después de la administración de lo que era de 6 horas después de la dosificación. Los efectos antihipertensivos de Zestril se mantienen durante el tratamiento a largo plazo. La retirada brusca de Zestril no se ha asociado con un aumento rápido de la presión arterial, o un aumento significativo de la presión arterial en comparación con los niveles previos al tratamiento. Agentes antiinflamatorios no esteroideos-inflamatorios en un estudio en 36 pacientes con hipertensión leve a donde los efectos antihipertensivos de Zestril solo se compararon con Zestril dado de forma concomitante con indometacina moderado, el uso de la indometacina se asoció con un efecto reducido, aunque la diferencia entre el dos regímenes no fue significativa. 12.3 Farmacocinética pacientes adultos: Después de la administración oral de Zestril, las concentraciones séricas máximas de lisinopril tienen lugar dentro de aproximadamente 7 horas, aunque hubo una tendencia a un pequeño retraso en la consecución de estas concentraciones séricas máximas en pacientes con infarto agudo de miocardio. Los alimentos no altera la biodisponibilidad de Zestril. La disminución de las concentraciones séricas exhiben una fase terminal prolongada, lo que no contribuye a la acumulación del fármaco. Esta fase terminal probablemente representa una unión saturable al ECA y no es proporcional a la dosis. Tras su administración repetida, lisinopril presenta una semivida efectiva de 12 horas. Lisinopril no parece estar ligado a otras proteínas séricas. Lisinopril no sufre metabolismo y se excreta sin cambios en su totalidad en la orina. Según la recuperación urinaria, la absorción media de lisinopril es del 25, con una gran variabilidad interindividual (6-60) en todas las dosis ensayadas (5-80 mg). La biodisponibilidad absoluta de lisinopril se reduce a 16 en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva estable NYHA clase II-IV, y el volumen de distribución parece ser ligeramente menor que en sujetos normales. La biodisponibilidad oral de lisinopril en pacientes con infarto agudo de miocardio es similar a la de voluntarios sanos. la función renal disminuye la eliminación de lisinopril, que se excreta principalmente a través de los riñones, pero esta disminución se vuelve clínicamente importante sólo cuando la tasa de filtración glomerular es inferior a 30 ml / min. Por encima de esta tasa de filtración glomerular, la vida media de eliminación se cambia poco. Con un mayor deterioro, sin embargo, los niveles máximo y mínimo de lisinopril aumentan, tiempo hasta el pico aumenta la concentración y el tiempo para alcanzar el estado de equilibrio se prolonga véase Dosis y Administración (2.4). Lisinopril puede eliminarse mediante hemodiálisis. Los pacientes pediátricos: La farmacocinética de lisinopril fueron estudiados en 29 pacientes hipertensos pediátricos de entre 6 años y 16 años con tasa de filtración glomerular de 30 ml / min / 1,73 m 2), dosis exposiciones normalizados estaban en el rango reportado previamente en niños sin un trasplante de riñón. 13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad No hubo evidencia de un efecto cancerigeno cuando lisinopril se administró durante 105 semanas a ratas macho y hembra a dosis de hasta 90 mg por kg por día (alrededor de 56 o 9 veces1 la dosis máxima recomendada diaria en humanos , basado en el peso corporal y área de superficie corporal, respectivamente). No hubo evidencia de carcinogenicidad cuando lisinopril se administró durante 92 semanas a ratones (macho y hembra) a dosis de hasta 135 mg por kg por día (aproximadamente 84 veces1 la dosis máxima recomendada diaria en humanos). Esta dosis fue de 6,8 veces la dosis máxima en humanos en base a la superficie corporal en ratones. Lisinopril no fue mutagénico en el test de Ames mutágeno microbiano con o sin activación metabólica. También fue negativo en un ensayo de mutación hacia adelante usando células pulmonares de hámster chino. Lisinopril no produjo roturas en el ADN de una sola hebra en un ensayo de hepatocitos de rata in vitro de elución alcalina. Además, lisinopril no produjo aumentos en las aberraciones cromosómicas en un ensayo in vitro en células de ovario de hámster chino o en un estudio in vivo en médula ósea de ratón. No se observaron efectos adversos sobre la capacidad reproductora en ratas machos y hembras tratadas con hasta 300 mg por kg por día de lisinopril. Esta dosis es de 188 veces y 30 veces la dosis máxima en humanos cuando se basa en mg / kg y mg / m 2, respectivamente. Los estudios en ratas indican que lisinopril atraviesa la barrera de sangre del cerebro mal. Las dosis múltiples de lisinopril en ratas no dan lugar a la acumulación en los tejidos. Leche de ratas lactantes contiene radiactividad después de la administración de 14C lisinopril. Por autorradiografía de cuerpo entero, la radioactividad se encuentra en la placenta después de la administración de fármaco marcado a ratas preñadas, pero ninguna se encontró en los fetos. 1 Los cálculos asumen un peso humano de 50 kg y la superficie corporal humana de 1,62 2 14,1 Hipertensión Se realizaron dos estudios de dosis-respuesta utilizando un régimen de una dosis diaria de 438 leve a moderada en pacientes hipertensos no un diurético. La presión arterial se midió 24 horas después de la dosificación. Un efecto antihipertensivo de Zestril fue visto con 5 mg de Zestril en algunos pacientes. Sin embargo, tanto en la reducción de la presión arterial estudios ocurrido antes y fue mayor en los pacientes tratados con 10, 20 o 80 mg de Zestril que los pacientes tratados con 5 mg de Zestril. En estudios clínicos controlados de pacientes con hipertensión leve a moderada, los pacientes fueron tratados con Zestril 20-80 mg al día, hidroclorotiazida 12,5 a 50 mg al día o atenolol 50-200 mg al día y en otros estudios de pacientes con hipertensión moderada a severa, los pacientes eran tratados con Zestril 20-80 mg al día o metoprolol 100-200 mg al día. Zestril demostró reducciones superiores de sistólica y diastólica en comparación con hidroclorotiazida en una población que era 75 caucásica. Zestril era aproximadamente equivalente a atenolol y metoprolol en la reducción de la presión arterial diastólica, y tenía algo mayores efectos sobre la presión arterial sistólica. Zestril tuvo reducciones de la presión arterial y similares efectos adversos en (65 años) de los pacientes más jóvenes y mayores. Fue menos eficaz en la reducción de la presión arterial en los negros que en los caucásicos. En estudios hemodinámicos de Zestril en pacientes con hipertensión esencial, la reducción de la presión arterial fue acompañada por una reducción en la resistencia arterial periférica con poco o ningún cambio en el gasto cardíaco y de la frecuencia cardíaca. En un estudio en nueve pacientes hipertensos, tras la administración de Zestril, hubo un aumento en el flujo sanguíneo renal media que no fue significativa. Los datos de varios estudios pequeños son inconsistentes con respecto al efecto de lisinopril en la tasa de filtración glomerular en pacientes hipertensos con función renal normal, pero sugieren que los cambios, si los hay, no son grandes. Protegerlo de la humedad, la congelación y el calor excesivo. Distribuir en un recipiente hermético. No es una divulgación de todos los posibles efectos adversos o destinados.
